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NGM Bio 在研新药有望治疗非酒精性脂肪肝

作者:佚名 来源:药明康德 日期:2017-10-22
导读

         79% 患者达标,NGM Bio 在研新药有望治疗非酒精性脂肪肝

关键字:  非酒精性脂肪肝 

        NGM Bio 公司今日提供了治疗非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 在研新药 NGM282 的最新进展,NGM282 现正在进行 2 期临床试验。NGM282 的最新数据会在美国肝病研究协会主办的 2017 肝脏大会 (Liver Meeting 2017) 上公开。

        大约 20%的非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 患者会发展成为 NASH,一种以肝脏脂肪积聚为特征的慢性疾病,可引起肝纤维化和瘢痕形成的炎症和细胞损伤。NASH 与饮食不良、肥胖和 2 型糖尿病相关,最终可导致肝硬化、肝癌、以及器官功能衰竭。医学专家估计,美国约有 3%至 12%的成年人患有 NASH,而全世界则有高达 4 亿 NASH 病人。针对该疾病,目前还没有经过批准的治疗方案。

        NGM282 是人类激素 FGF19 的非致瘤性、工程改造化的变体,通过靶向 NASH 的多种致病途径,显著降低肝脏脂肪 (LFC) 含量并改善肝功能。NGM Bio 已经产生了众多临床前和早期临床证据,支持 NGM282 显著改善脂肪变性、炎症和纤维化的功效。

        ▲FGF19 的作用机理(图片来源:NGM Bio 官方网站)

        在该公司的一项随机、双盲、安慰剂对照的 2 期临床试验中,研究人员招募了 82 名经活检确认的 NASH 患者。经过治疗后,NGM282 彰显出了显著疗效。无论是 MRI 的脂肪肝程度(LFC)评估,还是血清中与 NASH 有关的生物标志物,都得到了减少。纤维化的程度也有所改善。总体来看,有 79% 的患者其绝对 LFC 水平下降了 5%,抵达了主要临床终点。另外,在治疗的 12 周后,有 34% 的患者 LFC 恢复正常。这与之前的报道也一致。

        大会上公布的其他数据进一步强调了 NGM282 强大的抗脂肪变性作用。它们展示了 NGM282 不依靠疾病阶段和各种疾病进展的基线预测因素,在广泛的 NASH 患者中降低 LFC。数据还将展示 LFC 与肝转氨酶、脂质、7-alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4)和代谢标志物之间的显著正相关关系,表明 NGM282 的标靶针对和患者治疗反应有很强的相关性。

        药物诱导的低密度脂蛋白增加是药物调节 FGF19 通路效力的标志,在肝脏会议上公开的临床数据将展示,NGM282 与 rosuvastatin 共同注射之后, 引起胆固醇的迅速逆转变化。此外,该研究还显示了脂质粒子特征的变化,与胰岛素敏感性改善的益处一致。

        NGM 的科学家也将提供非临床数据,显示通过 NGM282 的一个多因子机制,导致 NASH 消退和改善纤维化。NGM282 证实了改善 NASH 肝中毒的两大主要驱动因素,脂毒性和胆汁酸毒性的能力。该药物抑制脂肪从头合成(de novo lipogenesis)、胆汁酸合成和神经酰胺合成, 这些特点可能有助于化合物的抗脂肪变性、抗炎和抗纤维化作用。

        “双盲 2 期临床试验中观测到前所未有的快速脂肪变性减少,支持了 2 期扩展试验进一步探讨 NGM282 治疗 NASH 的广泛活动,我们将在扩展试验中,评估患者接受 12 周治疗后,化合物对肝脏组织学的影响,” NGM Bio 的首席医学官 Alex M. DePaoli 博士说: “我们期待在 2018 年第一季度报告这些活检数据,并在尽可能快的时间内开始对 NGM282 进行下一阶段的临床开发。”

        参考资料:

        [1] NGM Bio Provides Update On NGM282 In NASH

        [2] NGM Bio 官网

        [3] 药明康德微信公众号 - 多项非酒精性脂肪性肝炎 2 期临床数据新鲜出炉

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