内科

科学家成功构建帕金森病快动眼睡眠期行为障碍动物模型

作者:孙国根 来源:医学论坛网 日期:2020-11-20
导读

         在国家自然科学基金委和国家重点研发计划等资助下,复旦大学基础医学院黄志力教授科研团队联合复旦大学附属华山医院王坚教授团队和多伦多大学詹姆斯·科普里奇团队,带领博士研究生沈岩、助理研究员郁文博和沈博医生等,历经3年,从快动眼睡眠期行为障碍发病原因及其向帕金森病临床病理转归(发展)的角度出发,进行深入研究,最终成功构建了一种新型的可动态反映快动眼睡眠期行为障碍疾病本质的动物模型。

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        本报讯(记者 孙国根) 在国家自然科学基金委和国家重点研发计划等资助下,复旦大学基础医学院黄志力教授科研团队联合复旦大学附属华山医院王坚教授团队和多伦多大学詹姆斯·科普里奇团队,带领博士研究生沈岩、助理研究员郁文博和沈博医生等,历经3年,从快动眼睡眠期行为障碍发病原因及其向帕金森病临床病理转归(发展)的角度出发,进行深入研究,最终成功构建了一种新型的可动态反映快动眼睡眠期行为障碍疾病本质的动物模型。由于快动眼睡眠期行为障碍具有向帕金森病发生进展的特征,故该动物模型不仅有助于揭示快动眼睡眠期行为障碍发生的病因和发生机制,也为未来开发帕金森病的防治策略提供了重要的动物模型。近日相关研究成果已发表在最新一期国际知名神经病学期刊《大脑》(《BRAIN》)上。

        黄志力说,现实生活中,有人夜间睡眠常出现与人争吵、尖叫、歌唱、跌落床下、拳打脚踢甚至打斗等异常行为,伤及自身或床上伴侣,但其本人对此却浑然不知,民间常将其误读为“鬼附身”或“鬼压床”。这就是快动眼睡眠期行为障碍的典型临床表现。人的睡眠有一个由浅入深的渐进过程,据此睡眠可以分为浅睡眠和深睡眠。其中,深睡眠中的一个阶段常常伴随着梦境的出现和眼球的快速移动,因而此阶段的睡眠被形象地称为“快动眼睡眠期”。

        突触核蛋白病理性RBD小鼠向帕金森表型进展示意图

        研究证实,快动眼睡眠期行为障碍是帕金森病运动前驱期的重要生物学表型,可早期预测帕金森的临床转归,从而成为帕金森早期病程修饰的契机。但由于缺乏能模拟快动眼睡眠期行为障碍特征的动物模型,限制了快动眼睡眠期行为障碍病因、病理生理和防治措施的研究。

        于是,黄志力联合科研团队从基础睡眠环路的角度找到了实验小鼠脑内特定解剖学部位,并在此基础上,从快动眼睡眠期行为障碍向帕金森临床病理转归的角度,通过向小鼠脑内特定解剖学部位定向注射一种病理诱导纤维,从而成功构建了该动物模型。

        据黄志力介绍,不同于现有的“静态”动物模型,该新型动物模型不仅可模拟发生在病人身上的快动眼睡眠期行为障碍的典型症状,也可“动态”转归,出现帕金森样行为及组织病理表型,由此而成功模拟快动眼睡眠期行为障碍的发生、发展及其向帕金森样表型转归进展的完整病理生理过程。

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