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Science Translational Medicine:意外发现,这种抗癌药可用于治疗杜氏肌营养不良(DMD)

作者:肿瘤新前沿 来源:MedSci 日期:2022-09-22
导读

          研究团队表示,还需要进一步的研究来确定 CSF1R 抑制剂对人类 DMD 患者是否同样安全有效,多项 CSF1R 抑制剂治疗人类癌症的临床试验表明,CSF1R 抑制剂是安全的,这很可能代表了一种全新的 DMD 治疗方法。

        杜氏肌肉营养不良症(DMD),是一种 X 染色体隐性遗传病,因此患者多为男性。患者由于编码抗肌萎缩蛋白的基因(Dystrophin)突变,导致无法产生足够的抗肌萎缩蛋白,因此肌肉组织逐渐被脂肪和纤维化组织取代。

        据统计,全世界每3500-5000名新生男婴中就有一人患此病。患者一般在3-5岁开始发病,最早表现出进行性腿部肌无力,导致不便行走。通常在12岁时失去行走能力,在青春期开始出现心脏和呼吸无力,并导致严重并发症,通常在20岁-30岁因呼吸衰竭而死亡。

        近日,不列颠哥伦比亚大学(UBC)的研究人员在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为:Metabolic reprogramming of skeletal muscle by resident macrophages points to CSF1R inhibitors as muscular dystrophy therapeutics 的研究论文。

        该研究意外发现,一种用于癌症治疗的药物 CSF1R 抑制剂,可以增加肌肉弹性,缓解杜氏肌营养不良(DMD)小鼠模型的疾病进展。

        CSF1R 基因编码集落刺激因子1受体,是一种调控巨噬细胞增殖、分化和功能的细胞因子。CSF1R 抑制剂已被 FDA 批准用于治疗症状性腱鞘巨细胞瘤(TGCT)。

        研究团队最初是想探索常驻巨噬细胞在肌肉再生中的作用。研究团队在 DMD 小鼠模型中的研究发现,CSF1R 抑制剂会消耗常驻巨噬细胞,使得肌肉纤维更能抵抗肌营养不良,使用该抑制剂后,对损伤敏感的快肌纤维(IIB 型纤维)开始转变为更能抵抗肌肉收缩引起的损伤的慢肌纤维(IIA/IIX 纤维)。

        在几个月内,接受治疗的 DMD 小鼠能够执行体力任务,例如在跑步机上适度跑步,并且比未接受治疗的 DMD 小鼠肌肉损伤更小。

        研究团队表示,还需要进一步的研究来确定 CSF1R 抑制剂对人类 DMD 患者是否同样安全有效,多项 CSF1R 抑制剂治疗人类癌症的临床试验表明,CSF1R 抑制剂是安全的,这很可能代表了一种全新的 DMD 治疗方法。

        该研究的通讯作者、UBC大学的 Fabio Rossi 教授表示,随着这不是一种治愈 DMD 的方法,但它可以显着延缓疾病进展,从而有望帮助患者更长时间保持活动能力、远离轮椅。而且还可以与其他治疗方法或基因治疗联合使用。

        值得一提的是,这并不是 CSF1R 抑制剂首次被用于癌症治疗意外的领域,此前,生物技术公司安立玺荣(Elixiron)就曾将 CSF1R 抑制剂用于阿尔茨海默病的治疗,旨在利用 CSF1R 抑制剂的抗巨噬细胞能力来缓解神经炎症。该疗法目前即将开始2期临床试验。

        原始出处:

        FARSHAD BABAEIJANDAGHI, et al. Metabolic reprogramming of skeletal muscle by resident macrophages points to CSF1R inhibitors as muscular dystrophy therapeutics. SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE, 29 Jun 2022, Vol 14, Issue 651.

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